Les franciscains, ordre mendiant, rivalisèrent avec les dominicains, dont l'église Santa Maria Novella témoignait de l'influence. Ils entamèrent la construction de leur église et du cloître attenant, au milieu du 13e siècle pour la consacrer enfin en 1443. A l'intérieur, nombreuses fresques, dont celle de Giotto.
De nombreux dignitaires en firent leur dernière demeure, parfois à même le sol de la nef, pieuse sépulture pour racheter des péchés d'opulence. L'un des architectes étant juif, il a laissé une étoile de David sur le fronton.
Située sur la Piazza Santa Croce, l'une des plus anciennes places de Florence