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Commencée en 1510 par Antonio da Sangallo le Jeune, pour le Cardinal Farnese, la construction fût magnifiée, lorsque le cardinal devint papae sous le nom de Paul III.
Michel-Ange construisit le dernier étage.
Les matériaux provenaient en partie des pierres prélevées sur les vestiges antiques.
Si la façade est sans doute austère, la cour inhtérieure et la façade donnant sur le jardin sont davantage ouvragées.
Ce palais est actuellement l'ambassade de France à Rome.