C’est au 12e s. grande période de constuction sociale et politique, que les chantiers de la Cathédrale furent initiés. Dans la sacristie des chanoines , le visiteur peut voir la pierre de fondation datée de 1107 qui représente Enoch et Elie. Mais dix ans plus tard, le tremblement de terre du 3 janvier 1117 ruina les grandes avancées des travaux qui aboutirent cependant en 1196 par la consécration par l’évêque de la ville Sicardo de l’autel dédié aux patrons du Duomo : San Archeolao et San Imerio.
L’architecture romane de la Cathédrale présente des similitudes avec celle de Modena. Le grand architecte de Modena Wiligelmo a certainement inspiré les sculptures du Duomo, notamment les 4 prophètes du portail central : Ezechiel, Daniel, Isaïe, Jérémie, joyaux de l'art roman occidental du premier quart du 12e s. On peut aussi parler de la mosaïque qui reprend les thèmes de la
« Psychomachia » du poète latin tardif Prudence. Il faut noter des œuvres du 13e s. comme la Madonna Annunciata, de style francisant. Le début du 14e s. démontre des influences nettes de l’architecture des cathédrales du Nord, comme celle de Reims. La dernière partie du 14e s. donne lieu à l’exécution d’une magnifique cycle de représentations de scènes de l’Ancien Testament sur les nefs du transept : 37 épisodes réalisés selon les techniques de la fresque et de la tempera. La période Renaissance offre des oeuvres comme la représentation en marqueterie de Giovanni Maria di Piadena dit il Platina ou la grande croix en argent recouvert d’or et d’émaux. La vie de Marie et du Christ est narrée à travers des fresques sur la nef centrale, peintes par des artistes tels que Boccacio Boccacino, Bembo et Melone.
En un mot, un trésor que cette très pure et apparemment austère Cathédrale de Crémone.
